Los genes de las jirafas mantienen la salud cardíaca a pesar de la presión arterial alta al mantener flexibles los músculos cardíacos engrosados.
parte de una serie centrado en el trabajo del Laboratorio Natterson-Horowitz.
Introducción
Un sol globular anaranjado que descansa en el horizonte de la sabana salpicada de acacias del Parque Nacional Kruger en Sudáfrica revela una silueta icónica: un herbívoro con un cuello tan largo que podría mirar a través de las ventanas superiores de una casa de dos pisos. La necesidad de las jirafas de suministrar sangre a sus cerebros a través de sus cuellos de gran alcance da como resultado presiones sanguíneas sistólicas (es decir, arteriales) más del doble que las de los humanos, incluso teniendo en cuenta las diferencias de tamaño corporal. Para manejar presiones arteriales de hasta 300 mmHg (milímetros de mercurio), el ventrículo izquierdo del corazón de una jirafa se espesa durante su vida útil. En los humanos, el engrosamiento del ventrículo izquierdo del corazón debido a la hipertensión puede ser letal, pero en las jirafas aparentemente no lo es en absoluto.
La estrategia
La capacidad de los corazones de jirafa para mantener su salud y funcionalidad a pesar del engrosamiento del ventrículo izquierdo parece estar relacionada con la falta relativa de tejido conectivo restrictivo (fibrosis) en la pared del corazón engrosada. ¿Cómo se mantiene flexible el corazón de jirafa engrosado? La falta de fibrosis cardíaca debilitante parece estar relacionada con genes de mamíferos que están altamente mutados en jirafas, como FGFRL1 (receptor de factor de crecimiento de fibroblastos similar a 1).
Cuando se empalmó en los genomas de ratones usando técnicas de edición de genes CRISPR-CAS9, esta versión única de jirafa del gen FGFRL1 resultó en una fibrosis significativamente menor en el tejido cardíaco de los ratones, a pesar de la hipertensión inducida. Varios otros genes relacionados con la fibrosis cardíaca en los genomas de la jirafa muestran grados de diferencia igualmente altos con respecto a genes comparables en otros mamíferos.
La fibrosis del corazón puede ralentizar a una persona y dañar el órgano con el tiempo. A pesar de tener una presión arterial mucho más alta que un humano sano, la jirafa puede mantener un corazón grande y libre de fibrosis. El pariente vivo más cercano de la jirafa, el okapi, es una especie adaptada al bosque que no desarrolló un cuello largo. La comparación del genoma de la jirafa con el del okapi ha demostrado que la jirafa tiene mutaciones en el gen que codifica una proteína del factor de crecimiento llamada FGFRL1 que puede suprimir la fibrosis del corazón.
Las posibilidades
La insuficiencia cardíaca diastólica (es decir, por engrosamiento de los ventrículos izquierdos) es una afección físicamente debilitante y una de las principales causas de muerte en las personas, especialmente en las mujeres. Una comprensión más precisa de los mecanismos subyacentes de la capacidad del corazón de la jirafa para mantener la función, a pesar del engrosamiento cardíaco, puede abrir caminos hacia innovaciones terapéuticas vitales para mejorar los resultados de las personas que sufren enfermedades cardíacas mortales demasiado comunes.
